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两篇Cell子刊发当今抗逆转录病毒休养时刻，感染者体内睡眠的HIV可产生病毒RNA和卵白

HIV抗逆转录病毒疗法（ART）被以为是一种休养步调，而不是一种调治步调，因为患者时常会佩戴有感染HIV的细胞库，淌若住手休养，HIV就会从头出现。弥远以来，东说念主们一直以为这种细胞库处于睡眠情景，关联词在两项新的商议中，两个独处的商议团队论说说，这种细胞库中有一部分细胞会自愿产生HIV RNA 和卵白，从而可能会影响患者的HIV特异性免疫响应。相关商议扫尾发表在2023年9月13日的Cell Host & Microbe期刊上，论文标题别离为“Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells”和“An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status”。

第一篇论文通信作家、瑞士洛桑大学病院免疫病毒学者Daniel Kaufmann说，“这是一种具有欺诈性的睡眠病毒。即使在继承休养的东说念主群中，HIV仍有一定的活性，并链接与免疫系统相互作用。咱们必须了解这些握续的相互作用是否会产生临床相关的效果。”

昔日的商议已标明当“睡眠”的HIV感染细胞库中的细胞在现实室中被从头激活时，它们会产生病毒RNA和卵白，但还不明晰这种兴隆是否在HIV感染者体内发生。Kaufmann说，“咱们思了解这种兴隆是否确凿存在，淌若确凿存在，这种病毒的哪些部分被抒发出来，它们是否会对免疫系统产生影响。”

为此，Kaufmann相配商议团队采集了 18 名已继承ART 休养三年多的HIV感染者的血液样本。然后，他们使用一种名为 RNA 流式细胞术的现实室步调，证实 CD4+T 细胞（HIV 聘请性感染的细胞类型）是否感染了 HIV，以及它们是否积极产生 HIV RNA 或卵白，对它们进行分类。

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这些作家还证实这些CD4+ T细胞的作用来笃定它们的特征---举例，它们是起义细胞内病毒的提拔性T细胞类型，如故起义细胞外细菌的提拔性T细胞类型---以笃定是否有任何CD4+T细胞亚型更有可能是宿主体内感染HIV的细胞库。

第一篇论文第一作家、加拿大蒙特利尔大学免疫病毒学者Mathieu Dubé说，“咱们的期间让咱们或者不雅察单个细胞，看它们是否含有HIV，以及抒发这种病毒的哪些部分。关于每一位HIV感染者，咱们王人不错估算出其中有些许细胞仍处于活跃情景，咱们还不错寻找病毒特征与细胞特征之间的关联。”

Kaufmann团队发现，这18 名患者中有 14 东说念主体内感染HIV的细胞库自愿产生病毒 RNA。这18 名患者中有 7 东说念主体内感染HIV的细胞库还产生病毒卵白，包括 p24，其中p24是 HIV 外壳的一个构成部分。

Kaufmann说，“残留在体内的大部分HIV王人是有纰谬的，或者是不成确凿增殖的垃圾病毒，但咱们发现这些有纰谬的病毒仍能产生病毒 RNA，就怕还能产生卵白。”

固然这些病毒 RNA 和卵白片断是莫得功能的“碎屑”，但Kaufmann团队发现它们足以激勉免疫响应。由于较强的HIV特异性免疫响应与较活跃的艾滋病毒储库联系，他们揣测这种免疫响应可能是有害的，但还需要更多的商议来考证这一假定。

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图片来自Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.006。

Kaufmann说，“咱们的数据标明，这些感染HIV的细胞库产生的 RNA 和卵白可能是炎症的驱开拔分。这可能很遑急，因为在奏效继承ART休养的HIV感染者中，有一部分东说念主仍然会因感染而产生不良效果---举例，加速出现的腹黑病、朽迈和过早骨质疏松症。”

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当商议哪种类型的CD4+T细胞更有可能佩戴活跃的感染HIV的细胞库时，Kaufmann团队发现活跃的感染HIV的细胞库是由具有多样表型和功能的T细胞构成的，尽管某些类型的T细胞如实比其他类型的T细胞佩戴更多的HIV。

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Dubé说，“一些CD4+T细胞亚群似乎更容易容纳HIV，举例缅思T细胞和参与肠说念免疫保护的Th17细胞，但并莫得明确的、私有的容纳HIV的CD4+T细胞类型。大广大 CD4+ T 细胞中王人可能佩戴HIV。”

固然第一项商议中的扫数HIV感染者王人是白东说念主男性，关联词Kaufmann团队仍然不雅察到了不同感染者之间的宏大互异。他们暗示，今后的商议应进一步研究这些感染者间的互异，并研究在更多患者体内感染HIV的细胞库。

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在第二篇论文中，来自好意思国俄勒冈健康与科学大学的商议东说念主员也论说说，在ART休养时刻，一部分 CD4+ T 细胞会自愿抒发病毒 RNA，越过是在急性感染而不是慢性感染时初始休养的泰国参与者队伍中。急性HIV感染者体内的病毒卵白较少，关联词这两组感染者（急性HIV感染者和慢性HIV感染者）的免疫响应同样。第二篇论文通信作家为俄勒冈健康与科学大学疫苗与基因休养商议所免疫学者Lydie Trautmann。

Trautmann相配商议团队写说念，“咱们的商议标明，ART疗法中活跃的HIV感染细胞库所导致的残余免疫功能用功，可能会停止可产生高效快速免疫回忆响应的功能性干细胞样可自我更新的HIV特异性CD8+ T细胞的分化，从而导致分析性休养中断后的HIV死心不力。”

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“因此，HIV缓解计谋可能需要在ART休养时刻靶向产生病毒卵白的转录活跃的原病毒（provirus），以便在休养住手后诳骗HIV特异性CD8+ T细胞死心病毒反弹。”

参考辛苦：

1. Mathieu Dubé et al. Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells. Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.006.

2. Hiroshi Takata et al. An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status. Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.012.

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3. 'Dormant' HIV produces RNA and proteins during anti-retroviral therapy

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https://medicalxpress.com/news/2023-09-dormant-hiv-rna-proteins-anti-retroviral.html